肺癌治療最新研究～讓癌細胞「斷電」

 肺癌治療最新研究～讓癌細胞「斷電」

讓癌細胞「斷電」？臺大研究揭感覺神經與腫瘤生長有關 盼成肺癌治療新方向

【健康醫療網／記者黃嫊雰報導】肺癌長年位居十大癌症死因之首，雖然近年有免疫治療、標靶治療等較新的選擇，仍有部分患者治療效果有限。臺大醫學系客座教授、英國弗朗西斯·克里克研究院（The Francis Crick Institute）李力恩博士（Dr. Leanne Li）與臺大醫院、哈佛醫學院等團隊共同發表研究指出，肺癌腫瘤生長與肺部感覺神經有關，阻斷神經訊號讓其「斷電」，則觀察到免疫系統的抗癌能力提升；研究也發現，將偏頭痛相關藥物與免疫治療併用，發現肺腺癌小鼠的存活時間延長，顯示具潛在治療效益，成果已發表於國際頂尖期刊《細胞》（ Cell ），未來將透過人體臨床試驗，進一步驗證其療效與安全性，希望能提供臨床不同的治療方向。

肺癌成「三冠王」死亡人數仍多 醫：癌細胞要「斷水＋斷電」

臺大醫院外科部陳晉興主任指出，在各個癌別中，肺癌的發生人數、死亡人數、健保醫療支出三方面都位居第一，可說是台灣的新國病。儘管目前已有免疫治療、標靶治療等新技術，但肺癌的死亡人數未有明顯下降，特別是佔國人肺癌比例7成以上的肺腺癌，晚期患者常見預後不佳。

陳晉興主任表示，近20年來，臨床逐漸將血管新生抑制劑納入肺癌治療策略，原理為阻斷癌細胞透過血流供應取得養分與氧氣，讓癌細胞「斷水」，且多與化療、標靶治療、免疫治療等併用。而本次研究聚焦於肺癌、神經系統和免疫系統之間的相互作用，發現了讓癌細胞「斷電」的治療發展方向，也是過去在癌症研究領域中較少見的方向，研究結果受國際關注。

聞到菸味咳嗽也與它有關！研究揭：腫瘤周圍分布大量感覺神經

李力恩博士指出，肺部有豐富的感覺神經，特別是傷害性感覺神經主要負責偵測周遭環境的危險訊號，並在身體受外界刺激，如聞到菸味、空氣污染物時，透過咳嗽、產生痰液等生理機能的調控，讓身體回到平衡狀態。

本次研究發現，肺癌組織周圍會聚集大量傷害性感受神經，與正常組織相比分布更密集 。同時這些神經會釋放神經傳導物CGRP ，在肺腺癌小鼠及人類患者的腫瘤組織均測得較高的CGRP濃度。

研究：活化傷害性感覺神經 觀察到腫瘤加速生長

李力恩博士說明，研究進一步透過動物試驗發現，當去除傷害性感覺神經後，觀察到腫瘤有所縮小；相對地，活化神經後，則發現腫瘤加速生長，可見傷害性感覺神經與腫瘤的發展具有密切關聯。

▲傷害性感覺神經與肺癌進展的關聯。（圖／臺大醫院提供）

研究也同時發現，這些神經訊號會抑制腫瘤周圍形成免疫防禦據點，即「第三級淋巴組織」（TLS）。她解釋，這類淋巴組織直接長在腫瘤附近，其中的免疫細胞也能經由較短的路徑達到抑制腫瘤的作用，臨床也觀察到部分癌別的患者，如肺癌患者若有較多第三級淋巴組織，與較好的腫瘤控制有關。

研究團隊以社區安全比喻，人體正常的淋巴結就像城市裡的警察局，而腫瘤周圍新形成的免疫防禦據點則像社區巡邏隊，負責監控可疑活動、召集支援和維護社區安全。肺癌周圍的神經就像持續發送錯誤訊號的通訊系統，抑制了巡邏隊的建立與運作，最終讓癌細胞得以逃避免疫監控、持續生長。 研究團隊觀察肺腺癌小鼠模型發現，感覺神經被抑制的小鼠，其肺部的第三級淋巴組織也相對較多，同時腫瘤生長受到抑制。

香菸亦活化感覺神經！偏頭痛用藥合併免疫治療具潛在效益

此外，研究人員讓小鼠暴露於香菸煙霧後，發現其體內CGRP濃度明顯上升，可見香菸除了含有造成基因突變的致癌物外，還會刺激傷害性感覺神經、使其活化，可能進一步抑制免疫系統的抗癌能力，提供肺癌致病機制的新觀點。

在治療方面，李力恩博士指出，由於CGRP也與偏頭痛的發生有關，研究團隊將現行治療偏頭痛的神經調控藥物與免疫治療併用，發現肺癌小鼠的存活時間延長，顯示這類合併療法可能在人類患者上具有潛在治療效益。

老藥新用」助加快投入應用 治療效果透過臨床試驗進一步驗證

至於接下來會不會開發與上述機制有關的專屬藥物？李力恩博士解釋，新藥物開發耗時較長，且目前已有多種神經調控相關藥物在臨床上有長期的應用經驗，若能「老藥新用」，且未來研究證實有效，有助於加快上述合併療法投入臨床應用的進程，對患者也更有助益。臺大醫院內科部何肇基教授補充，具體要使用哪一類現有藥物，以及與免疫治療合併使用，在人類患者身上的效果為何，也都需要臨床試驗進一步驗證，離實際應用尚有一段距離。

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肺疾/「肺結節」報告如何解讀/留意「紅綠燈」

「肺結節」報告如何解讀～留意「紅綠燈」

肺癌連續多年高居國人「癌王」，許多民眾做低劑量電腦斷層篩檢，得知肺部有「肺結節」即焦慮不安，台大醫院雲林分院胸腔內科醫師陳彥甫表示，多數50歲以上族群肺部都會有結節，但逾9成都屬良性病，但要記得追蹤。陳醫師也強調，肺癌初期治癒率有9成，有吸菸及有肺癌家族史的高危險群可利用國健署的免費肺癌篩檢。

預防肺癌，國健署提供40歲至74歲有肺癌家族史及50至74歲高度吸菸的民眾，每2年一次免費低劑量電腦斷層肺癌篩檢，得知肺部有結節都很恐慌拿著檢查報告來就醫，台大雲林分院胸腔醫師中心今(8)日召開肺結節精準診療服務記者會，呼籲民眾不必恐慌，並提供「紅綠燈」的追蹤原則。

胸腔外科醫師連冠勳表示，肺結節大致可分為3類，第1類像棉花般的毛玻璃狀結節，通常生長速度較慢，可有較長時間觀察追蹤；第2類像石頭的實心結節，若邊緣光滑多為良性，若出現毛刺或形狀不規則，則要提高警覺；第3類兼具毛玻璃與實心成分，惡性機率較高。

連冠勳進一步說明，「紅綠燈」追蹤原則，綠燈為小於5毫米的實心結節，每年定期追蹤即可、黃燈則是在6至8毫米，每3至6個月檢查、紅燈為大於8毫米，建議進一步檢查或治療。

陳彥甫強調，肺結節並不一定是肺癌，民眾不用自己嚇自己，有不少是太細小「無意義」的結節，且9成都為良性，但要記得定期追蹤。

台大雲林分院院長馬惠明表示，肺癌防治已從過去疾病治療邁向早期篩檢、精準診斷及個人化治療，院方整合胸腔內外科、影像醫學部、病理部、麻醉部及個案管理等跨專業團隊，從篩檢、肺結節評估、精準定位到微創手術的一站式整合照護模式。

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胃癌/「晚期胃癌」可行治療方案/慈濟陳家輝醫師分享

 

一名 60 歲的曾先生近期突然出現疲倦、無力、沒食慾的情況，原以為多休息就會好，但體重卻開始不明原因減輕，後來更因持續嘔吐、無法進食才就醫，檢查發現竟已是第四期胃癌。醫師提醒，雖然是晚期胃癌，但仍建議病患不要放棄治療的機會，臨床上也能針對腫瘤造成的出血、穿孔及阻塞進行姑息性治療，如腸胃繞道、輔助性療法縮小腫瘤，手術切除部分腫瘤。

晚期胃癌還能做什麼治療？

台北慈濟醫院外傷中心主任暨一般外科主治醫師陳家輝指出，胃癌進程快，若等到出現嚴重症狀才就醫，病情多已延誤。臨床上，「根除性切除手術」是目前治療胃癌的主流方式。然而，陳家輝解釋，晚期胃癌通常腫瘤已經侵犯至周邊臟器，但是醫師仍然可以評估，確認是否可以幫該病患先以腹腔鏡進行胃腸改道，提升營養狀況，再安排化療、放療縮小腫瘤，之後，再執行根除性的「次全胃切除及淋巴擴清術」，臨床上也是有病患依此治療後恢復良好，後續僅需定期回診追蹤。

他進一步解釋，胃的構造從上到下可分為胃底、胃體、胃竇三部分，治療胃癌最好的方式是依照腫瘤位置執行「次全胃切除」或「全胃切除」，再合併淋巴廓清，才能有好的預後。重點分享而部分胃癌晚期的病人雖無法進行根除手術，但也能針對腫瘤造成的出血、穿孔及阻塞進行「姑息性治療」，如：腸胃繞道、輔助性療法縮小腫瘤，手術切除部分腫瘤，以提升生活品質。

晚期胃癌存活率有多少？

陳家輝強調，近年醫療技術進步，胃癌手術存活率明顯提升，第一期就手術的５年存活率高達 90%，第四期胃癌５年存活率 10%。治療上醫療團隊必須視病灶的擴散程度、營養狀況加以評估，與病患和家屬討論最適切方式的治療方式。

他以臨床上遇到的曾先生為例，他確診胃癌時已經是第四期，其腫瘤長在胃竇處，導致胃下半段出口處完全阻塞，食物無法通過，甚至侵犯至胰臟，若直接手術，與胰臟交接處的腫瘤將無法徹底切除乾淨，加上長時間未進食的緣故，曾先生的體重不僅不到 50 公斤，營養指數更僅有 2.4g/dL(正常為 3.5g/dL)，營養不良的狀態下，腫瘤切除手術的風險極高。

為此，醫療團隊先以提升營養狀況為目標，除了給予靜脈營養，也用腹腔鏡將小腸上拉，與胃體相接，完成胃腸改道；此種作法免除過去腸胃道阻塞患者要做小腸造口灌食的不適，讓曾先生得以進食，再甫以化學治療、放射治療等輔助性療法，縮小腫瘤。５個月後，曾先生營養指數上升至 3.8g/dl，體力變好，病灶範圍明顯縮小，與胰臟的界線清晰，醫療團隊再以微創方式進行根除性手術，切除二分之一的胃、清除周邊淋巴；術後７天，曾先生已能由口進食，２周後平安出院，定期返診追蹤。因此陳家輝建議，即使是晚期胃癌的患者，如果透過適當的治療法，仍有機會逐漸回復健康。

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