糖尿病相關/中研院發現取代胰島素的「糖尿病新藥」

 中研院發現取代胰島素的「糖尿病新藥」

〔記者楊媛婷／台北報導〕糖尿病無法治癒的情況將逆轉！中研院農業生物科技研究中心研究員楊文欽團隊透過小鼠實驗發現Pdia4（蛋白雙硫異構酶）負責調控胰島細胞，且透過研發的抑制劑「PS1」抑制Pdia4作用，進而抑制胰島衰竭，並逆轉糖尿病；楊文欽表示，此將是胰島素從1921年發明百年後首見的全新糖尿病標靶藥物，該藥物預計明年初在台大醫院做一期臨床試驗，預計7年後上市。

依國健署統計，我國成人糖尿病盛行率9.8%，全台逾2百萬人罹患糖尿病，若惡化到胰島素分泌不足，只能終生都打胰島素，即使定期施打，也只能延緩惡化，目前仍無可治癒糖尿病的藥物與治療方式。

但此情況，將被改變，楊文欽團隊發現Pdia4主要表達在胰島細胞，過度營養會增加Pdia4在人和小鼠胰島細胞內的表達量；在疾病模式小鼠中發現，若剔除Pdia4 基因就可減輕病鼠的糖尿病和胰島衰竭，也會降低血糖、糖化血色素和活性氧化物（ROS），甚至還會增加胰島素分泌，糖尿病將有望痊癒；團隊也發現，Pdia4的過度表達，會加劇小鼠的糖尿病和胰島細胞病變，研究顯示Pdia4 通過調節胰島細胞中 ROS 產生路徑來增加ROS含量，最後造成胰島細胞衰竭和糖尿病。

該團隊不只找到糖尿病透過Pdia4的致病機轉，還發現透過人工合成的Pdia4 抑制劑（PS1）可抑制胰島細胞衰竭並逆轉糖尿病，意謂Pdia4是糖尿病藥物全新的標靶，抑制劑具治癒糖尿病高度潛力。

楊文欽進一步說明，透過抑制胰島細胞中的Pdia4，就可抑制胰島細胞衰竭，一般來說糖尿病病因都來自於長期攝取過量的食物糖和脂肪酸，進入身體代謝後產生代謝壓力，並使胰島細胞表達大量Pdia4，最後使胰島細胞衰竭，透過人工合成的PS1，在小鼠試驗可抑制胰島細胞中的Pdia4活性，也具治癒糖尿病效果，楊文欽說，該標靶藥物若用在初中期糖尿病的病患，因胰島細胞尚有3到5成數量，有望逆轉人類糖尿病。

該藥物若臨床測試成功，將是針對胰島細胞所開發的市場首見糖尿病藥物，也是人類治療糖尿病的新里程碑，台灣每年健保支出3百億元治療糖尿病可望改善。

此研究已刊登在權威國際期刊《EMBO分子醫學（EMBO Molecular Medicine ）》。